說(shuō)起小黑鼠，大部分同學(xué)首先想到的肯定是C57BL/6。作為世界上最受歡迎的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，C57BL/6在生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域被廣泛使用。可是你知道C57BL/6、C57BL/6N與C57BL/6J之間的關(guān)系與區(qū)別嗎？今天我們就來(lái)理一理它們之間的關(guān)系與區(qū)別。

背景起源與發(fā)展

1921年C.C.Little用Abby Lathrop小鼠近親培育數(shù)個(gè)近交系，使編號(hào)為57的雄鼠與52號(hào)雌鼠交配，培育成C57。其中毛色固定為黑色的培育成C57BL，BL是英文Black（黑色）的縮寫(xiě)。

1937年，Little將維持的C57BL父系進(jìn)行分離，將第6組亞系定名為C57BL/6，而將第10組亞系定名為C57BL/10。

1947年，美國(guó)Jackson Laboratory從Little引進(jìn)C57BL/6進(jìn)行培育，命名為C57BL/6J，6J中的J指的是Jackson Laboratory。1951年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institute of Health，NIH）從Jackson Laboratory引入了C57BL/6J第32代并形成了亞系C57BL/6N，6N中的N指的是NIH。

不同單位近交培育的C57BL/6N在其后追加標(biāo)記，比如1991年，Taconic Farms近交培育C57BL/6N并命名為C57BL/6NTac。

如今已有數(shù)十種不同的C57BL/6亞系，而且值得注意的是，不僅是C57BL/6N與C57BL/6J之間存在差異，不同單位提供的C57BL/6N或者是C57BL/6J之間也存在差異，這一點(diǎn)已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

所以選擇C57作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象前，除了要了解C57BL/6的特點(diǎn)外，還需了解不同的亞系之間的差異，才能結(jié)合研究的方向和目的來(lái)確定選擇哪種小鼠比較合適，這就要求我們查閱相關(guān)的文獻(xiàn)，了解不同亞系的區(qū)別以及做過(guò)相關(guān)研究的學(xué)者選擇的是哪種亞系等來(lái)綜合考慮。

今天我們主要介紹C57BL/6N與C57BL/6J之間存在的差異呢。

區(qū)別

1. 基因組序列比較

C57BL/6N與C57BL/6J之間的序列差異包括34個(gè)編碼SNP（單核苷酸多態(tài)性），2個(gè)編碼small indels（插入或缺失突變），146個(gè)非編碼SNP，54個(gè)非編碼small indels。

2. 眼睛

C57BL/6N與C57BL/6J相比，視力減退。在很大的頻率上，C57BL/6N眼底可見(jiàn)白斑，而C57BL/6J沒(méi)有。這可能與C57BL/6N小鼠的Crb1^rd8基因突變有關(guān)，這一點(diǎn)已有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，Crb1是哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜外界膜完整性和光感受器形態(tài)發(fā)育所必需的。

有文獻(xiàn)表明，C57BL/6J和C57BL/6N眼睛視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈平均數(shù)有顯著的差異：C57BL/6J平均動(dòng)靜脈數(shù)大于C57BL/6N。

C57BL/6J小鼠容易發(fā)生小眼畸形及其它相關(guān)的眼疾病。

3. 心血管

無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量(ESLIM_002)顯示C57BL/6J的收縮壓明顯高于C57BL/6N，而C57BL/6N的脈搏率顯著高于C57BL/6J。

4. 新陳代謝

C57BL/6N和C57BL/6J在O₂消耗、CO₂產(chǎn)生和產(chǎn)熱方面存在一定的差異。與C57BL/6N相比C57BL/6J的產(chǎn)熱量或代謝率降低，這一點(diǎn)在雌性中往往更顯著。

糖代謝：C57BL/6J小鼠的煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶基因（Nnt）外顯子7-11缺失，該基因在調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的胰島素反應(yīng)中起著重要的作用，因此C57BL/6J的糖耐受量減低。C57BL/6N中Pmch基因的異亮氨酸突變?yōu)樘K氨酸，表現(xiàn)為耗氧量較高，葡萄糖耐受量較低，但是循環(huán)葡糖糖水平及正常糖耐受量均高于C57BL/6J。

5. 神經(jīng)、行為和感覺(jué)

旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)：初級(jí)二級(jí)表型鑒定均發(fā)現(xiàn)C57BL/6N的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性明顯受損，這可能與Adcy5基因有關(guān)，在C57BL/6N中該基因中的賴氨酸突變?yōu)榈鞍彼帷?/p>

6. 臨床化學(xué)

C57BL/6J血漿中的尿素和電解質(zhì)鈉、鉀和氯化物相對(duì)于C57BL/6N來(lái)說(shuō)顯著升高(P<0.05)。

7. 免疫功能與過(guò)敏

Cheers和McKenzie發(fā)現(xiàn)C57BL/6J對(duì)李斯特菌病有抵抗力。

Nlrp12與人類自身炎癥相關(guān)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生。C57BL/6J的Nlrp12基因C端富含亮氨酸的重復(fù)區(qū)發(fā)生了突變，精氨酸突變?yōu)橘嚢彼?，趨化因子產(chǎn)生受損，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和病原體清除受損。

8. 聽(tīng)力

由于Ahl基因缺失，兩種小鼠均會(huì)發(fā)生遲發(fā)性聽(tīng)覺(jué)喪失（late-onset hearing loss），與年齡相關(guān)的聽(tīng)力喪失相關(guān)的組織病理變化包括內(nèi)、外毛細(xì)胞的破壞。C57BL/6小鼠也更容易受到噪音引起的聽(tīng)力損失。

看了以上內(nèi)容，你應(yīng)該對(duì)他們之間的關(guān)系與區(qū)別有了大致的了解，至于選擇C57BL/6N還是C57BL/6J做實(shí)驗(yàn)就要根據(jù)研究的內(nèi)容以及小鼠的特點(diǎn)來(lái)決定，希望這篇小文章可以幫到你！

參考資料：

1. 維基百科

2. JAX官網(wǎng)

3. Michelle M Simon, Simon Greenaway, Jacqueline K White, Helmut Fuchs, Valérie Gailus-Durner, Sara Wells et al.A comparative phenotypic and genomic analysis of C57BL/6J and C57BL/6N mouse strains[J].Genome Biology 2013, 14:R82.

4. Hull RL,Willard JR,Struck MD,Barrow BM,Brar GS,Andrikopoulos S,Zraika S.High fat feeding unmasks variable insulin responses in male C57BL/6 mouse substrains[J]. J Endocrinol 2017，233(1):53-64

5. Ulland TK,Jain N,Hornick EE,Elliott EI,Clay GM,Sadler JJ,Mills KA,Janowski AM,Volk AP,Wang K,Legge KL,Gakhar L,Bourdi M,Ferguson PJ,Wilson ME,Cassel SL,Sutterwala FS.Nlrp12 mutation causes C57BL/6J strain-specific defect in neutrophil recruitment[J].Nat Commun 2016，7:13180.

圖片均來(lái)自于參考資料。