(一)確定給藥劑量

給藥劑量是指單位體重所給予藥物(或受試物)的量，通常按mg/kg或g/kg計(jì)算。藥物的藥效和毒性大多有劑量依賴關(guān)系，達(dá)到同樣作用的給藥劑量又因動(dòng)物種屬、年齡和給藥途徑而不同。

1.種屬  各種動(dòng)物對(duì)同種藥物的反應(yīng)性大多存在種屬差異，這和藥物在不同動(dòng)物體內(nèi)不同的代謝途徑及代謝率等因素有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，常需在不同種屬動(dòng)物之間(或人類(lèi)和動(dòng)物之間)進(jìn)行給藥劑量的換算，即根據(jù)一種動(dòng)物的已知?jiǎng)┝坑?jì)算出另一種動(dòng)物的等效劑量。

(1)按種屬估算：一般情況下，對(duì)于同種藥物，動(dòng)物的耐受性大于人類(lèi)，因此給藥劑量通常也大于人類(lèi)，如以人的劑量為1，則大鼠和小鼠的劑量為25～50，豚鼠和兔的劑量為15～20，犬和貓的劑量則為5～10，此法適用于對(duì)劑量設(shè)置要求較粗略的研究。

(2)按體表面積換算：藥物的體重劑量(mg/kg)只在(1％±20％)的體重變化范圍內(nèi)有效，當(dāng)動(dòng)物體重相差很大時(shí)，采用體表面積劑量(mg/m2)更為確切。由于體表面積的計(jì)算較為復(fù)雜，常參照表3-1-19進(jìn)行不同種屬間等效劑量的折算。

表3-1-19的數(shù)據(jù)為A動(dòng)物體表面積相對(duì)于B動(dòng)物的比值，表中動(dòng)物的體重為研究時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)體重。已知B動(dòng)物劑量，求A動(dòng)物的等效劑量，計(jì)算方法為：A動(dòng)物劑量=比值×B動(dòng)物劑量×B動(dòng)物體重/A動(dòng)物體重。如，假設(shè)某種藥物大鼠劑量為100mg/kg，則犬的劑量為17.8×100×0.2/12=29.67mg/kg。

(3)按體型系數(shù)換算：按表3-1-20所列體型系數(shù)和計(jì)算公式，可直接計(jì)算不同種類(lèi)任何體重動(dòng)物的劑量。

體重劑量(mg/kg)dB=dA·RB·RA·((WA)1/3)/WB

注：dB為欲求的B動(dòng)物體重劑量，dA為已知的A動(dòng)物體重劑量，WA和WB分別是A、B兩種動(dòng)物體重， RA和RB分別是A、B兩種動(dòng)物的體型系數(shù)。

2.動(dòng)物年齡(日齡)  大多數(shù)藥物或毒物通過(guò)肝臟的微粒體酶系統(tǒng)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，幼齡動(dòng)物的微粒體酶系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，功能不全，故對(duì)藥物的敏感性通常較強(qiáng)，給藥劑量一般應(yīng)小于成年動(dòng)物。

3.給藥途徑  從不同的途徑給藥時(shí)，藥物的代謝途徑和速率可能不同，由此影響動(dòng)物的反應(yīng)性。如以口服劑量為100，則灌腸的劑量應(yīng)為100～200，皮下注射劑量為30～50，肌內(nèi)注射劑量為25～30，靜脈注射劑量為25。

(二)確定給藥量

給藥量是指一次或多次給予一個(gè)動(dòng)物的藥物(或受試物，以下同)總量，和給藥劑量是兩個(gè)不同的給藥參數(shù)。給藥量是給藥劑量和動(dòng)物體重的乘積，給藥劑量是確定給藥量的依據(jù)。大多數(shù)情況下藥物以液體劑型給予，則給藥量表示給藥的體積(volume)，以ml為單位，若為固體或膏體則以g為單位。在實(shí)際應(yīng)用中為便于計(jì)算，以液體劑型給藥時(shí)，常按劑量和藥物配制濃度折算出單位體重給藥量，例如“大鼠給藥量1ml/100g”，須和給藥劑量(mg/kg或g/kg)相區(qū)別。

給藥前須知曉動(dòng)物在某種給藥途徑下能夠耐受的最大給藥量，尤其是液態(tài)藥物的給予，只有確定了給藥量(容量)才能確定藥物的配制濃度。給藥量過(guò)大多危及動(dòng)物健康甚至生命，也可使藥物不能充分發(fā)揮藥效，如灌胃容量超過(guò)胃的負(fù)荷時(shí)藥物快速通過(guò)胃進(jìn)入小腸，或?qū)е率澄锓戳?、胃擴(kuò)張甚至破裂，靜脈注射量過(guò)大容易引起心力衰竭和肺水腫。通常靜脈注射量宜小于體重的1/100，皮下注射、肌內(nèi)注射和腹腔內(nèi)注射的容量不宜超過(guò)體重的1/40。

(三)選擇給藥途徑和方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給藥途徑主要有經(jīng)消化道給藥、經(jīng)呼吸道給藥、經(jīng)表皮或黏膜滲透給藥、血管內(nèi)給藥、經(jīng)組織(肌內(nèi)，皮內(nèi))給藥、腹腔給藥和一些特殊部位給藥等。確定了給藥途徑后，再視不同的給藥途徑采用不同的方法，有注射、涂抹、吸入等。給藥途徑的選擇需要考慮動(dòng)物種屬、對(duì)藥物吸收和分布的要求、藥物性質(zhì)、給藥量等因素。

不同的給藥途徑下，由于藥物進(jìn)入體內(nèi)和轉(zhuǎn)化、排出的機(jī)制不同，導(dǎo)致藥物的吸收途徑、吸收速率、分布范圍和代謝差異很大。如經(jīng)消化道給藥(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用灌胃或者口服)時(shí)，藥物可能被消化酶破壞而失去作用。注射給藥是最常用的一大類(lèi)給藥方法，包括多種注射途徑，其中，血管內(nèi)給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，可在最短時(shí)間內(nèi)分布到全身，并減少其他途徑給藥時(shí)藥物在吸收過(guò)程中的各種變化，靜脈注射和靜脈滴注是最常用的血管內(nèi)給藥；腹腔內(nèi)注射時(shí)藥物通過(guò)腹膜吸收并進(jìn)入血液循環(huán)，由于吸收面積大，速率也較快，僅次于血管內(nèi)注射；皮下注射和肌內(nèi)注射時(shí)，藥物均通過(guò)微血管吸收，但肌內(nèi)注射的藥物吸收速率比皮下注射更快。不同注射給藥途徑下藥物吸收速率由快至慢依次為：靜脈注射〉腹腔內(nèi)注射〉肌內(nèi)注射〉皮下注射。

通常根據(jù)給藥目的并兼顧藥物的性質(zhì)來(lái)確定給藥途徑。靜脈注射多用于需要迅速發(fā)生藥效但不宜口服(經(jīng)消化道)，或者藥液刺激性較強(qiáng)而不適于其他注射途徑的藥物；靜脈滴注常用于迅速起效但需緩慢持續(xù)給藥，如補(bǔ)充體內(nèi)水分、營(yíng)養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡、維持麻醉等；腹腔內(nèi)注射同樣用于需要迅速起效的藥物，但不適用于具有較大刺激性的藥物；皮下注射多用于治療性給藥和預(yù)防接種，期待藥物迅速起效但藥物不能或不宜經(jīng)口服(消化道)給予時(shí)采用；當(dāng)藥物的刺激性較強(qiáng)、用藥量較大不適于皮下注射，或者要求更迅速的效果，則采用肌內(nèi)注射；皮內(nèi)注射是將藥液注入表皮與真皮之間，主要用于過(guò)敏試驗(yàn)觀察局部反應(yīng)、局部麻醉的前期步驟。

不同種屬的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物其解剖結(jié)構(gòu)不同，在某種程度上限制了給藥途徑的選擇，如在小鼠、大鼠等嚙齒類(lèi)動(dòng)物，由于血管內(nèi)注射難度較大且操作復(fù)雜，常以腹腔內(nèi)注射代替，需注意藥物的吸收速度略慢于血管內(nèi)注射。給藥途徑也受制于藥物的性質(zhì)，刺激性大的藥物通常進(jìn)行肌內(nèi)注射以減小對(duì)機(jī)體的刺激，并可將刺激局限在一定范圍內(nèi)。

給藥途徑和給藥量有密切關(guān)系，如血管內(nèi)注射和腹腔內(nèi)注射的量可稍大，但肌內(nèi)、皮內(nèi)注射的量通常很小，灌胃給藥則必須在動(dòng)物胃容量負(fù)荷內(nèi)并盡量不影響動(dòng)物的正常食欲。通過(guò)消化道給藥時(shí)，由于多數(shù)動(dòng)物不能像人類(lèi)一樣主動(dòng)吞服藥物，而很少采用口服的方法，多用強(qiáng)飼和灌胃，如藥物具有較高的穩(wěn)定性并且不會(huì)嚴(yán)重破壞飼料或者飲水的口感時(shí)，可以將藥物摻入飼料或飲水中使動(dòng)物自行攝取(摻食)，但這種方法很難控制動(dòng)物的攝入量，且飼料中摻入藥物的總量不得超過(guò)飼料的5％。其他的給藥途徑和方法多和人類(lèi)似。表3-1-21總結(jié)了常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥途徑及其在實(shí)施中需要注意的問(wèn)題。

(四)選擇給藥器材

大多數(shù)給藥都需借助合適的器材或者器械，如灌胃時(shí)需采用灌胃針(管)，有的動(dòng)物還需要開(kāi)口器，吸入給藥需要特定的吸入裝置，各種注射給藥需要選用合適的注射器等，采用不合適的給藥器材，器械往往導(dǎo)致給藥失敗，其中最常見(jiàn)且較復(fù)雜的是各種注射器和注射針頭的選擇。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用的注射器規(guī)格有1、2、5、10、20、30、50、100ml等，針頭的常用型號(hào)有4.5、5、5.5、6.6.5、7、8、9等。為減少注射帶給動(dòng)物的疼痛，應(yīng)盡量選擇細(xì)小的針頭(表3-1-22)，為精確控制注射量，應(yīng)選擇容量最接近注射量的注射器。

(五)受試藥物的配制

給藥前通常需將受試藥物配制為合適的濃度和劑型。配制受試藥物所用的溶劑、助溶劑、賦形劑應(yīng)無(wú)毒，不與受試藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不改變受試藥物的理化性質(zhì)和生物活性。常將受試藥物配制成以下劑型。

1.水溶液  最常用的劑型，凡能夠溶于水的藥物盡量用水溶液，如蒸餾水或生理鹽水。水溶液可用于各種途徑給藥，但靜脈注射藥物必須用生理鹽水配制，如有少量沉淀可加熱促進(jìn)溶解。

2.油溶液  揮發(fā)油、甾體化合物等不溶于水但溶于油的藥物可將其溶于植物油中，如精制的花生油，橄欖油，玉米油，芝麻油等。油劑可口服，肌內(nèi)注射和皮下注射。

3.混懸液  對(duì)于不能溶解于水或油的藥物，可配制成混懸液。配制時(shí)現(xiàn)將藥物置研缽中研磨達(dá)80目以上，逐步加入少量助懸劑，反復(fù)研磨至所需濃度?；鞈乙簝H用于口服或腹腔內(nèi)注射，使用前須攪拌均勻。常用助懸劑有1％～2％羧甲基纖維素鈉，1％～2％西黃芪膠漿劑，35％阿拉伯膠，5％可溶性淀粉等。

4.乳劑  又稱乳濁劑，適用于配制溶于油而不溶于水的物質(zhì)。配制時(shí)將藥物置研缽中，加入少量乳化劑以單一方向研磨，然后緩慢加入水?dāng)嚢杈鶆?，常用乳化劑有吐?0、吐溫60、聚乙二醇等，乳劑可注射給藥。

5.有機(jī)溶劑  不溶于水和油，但能溶于某些有機(jī)溶劑的物質(zhì)，可先溶于95％乙醇或丙酮，再用生理鹽水稀釋，乙醇最高濃度不超過(guò)2％，丙酮最高濃度不超過(guò)5％。