實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中首先要考慮的問題。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇恰當(dāng)與否關(guān)系到課題質(zhì)量的高低、經(jīng)費(fèi)開支的多少、研究途徑正確與否以及實(shí)驗(yàn)方法的簡單與繁瑣問題，甚至?xí)绊懙秸n題的成敗及研究結(jié)果正確性。因此，必須從觀念上將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇看作科技項(xiàng)目立項(xiàng)查新的文獻(xiàn)檢索一樣，作為醫(yī)學(xué)科研工作中的一個(gè)有機(jī)組成部分。同時(shí)，必須從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的學(xué)科高度給予足夠的重視。其次，要了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)基本知識(shí)，這是正確選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本條件。

常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

袋鼠(有袋目)、犰狳(貧齒目)、刺猬(食蟲目)、蝙蝠(翼手目)、兔、鼠兔(兔形目)、大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠(嚙齒目)、江豚(鯨目)、海狗(鰭足目)、馬、騾、驢(奇蹄目)、豬、牛、羊、鹿(偶蹄目)、狗、貓、鼬(食肉目)、獼猴、黑猩猩(靈長目)等。

生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本原則

1.選用與人的機(jī)能、代謝、機(jī)構(gòu)和疾病特點(diǎn)相似的動(dòng)物。

• • 非人靈長類動(dòng)物：進(jìn)化程度最高，是最接近與人類的理想動(dòng)物，如，獼猴。

• • 其他動(dòng)物：雖進(jìn)化程度低些，但可以達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，如，犬、貓、豬等。

2.選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物、充分利用不同品種品系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)。

• • 開胸和心臟實(shí)驗(yàn)：適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)；

• • 發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實(shí)驗(yàn)：適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)；

• • 觀察藥物對(duì)排卵的影響，進(jìn)行避孕藥研究：適宜選用兔、貓；

• • 動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)：適宜選用兔、豬、猴；

• • 肝外科實(shí)驗(yàn)研究：適宜選用大鼠；

• • 膽囊功能研究：不能選用大鼠；

• • 嘔吐實(shí)驗(yàn)：適宜選用猴、貓；

• • 變態(tài)反應(yīng)、Vc缺乏癥研究：適宜選用豚鼠；

• • 對(duì)帶有雌激素活性的藥物進(jìn)行避孕藥效研究：不能選用小鼠、大鼠；

• • 同品種不同品系的動(dòng)物存在有很多特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇應(yīng)用。

3.根據(jù)課題研究目的內(nèi)容選用

• • 相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物，標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物系指，經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境及營養(yǎng)控制而繁育的動(dòng)物。

• • 微生物學(xué)、環(huán)境及營養(yǎng)的控制才能排除動(dòng)物因攜帶影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的微生物、寄生蟲及潛在疾病對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。

• • 遺傳學(xué)的控制才能排除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因雜交、遺傳學(xué)污染而造成個(gè)體之間的差異，影響結(jié)果的可重復(fù)性。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳類別選擇

• • 近交系：其動(dòng)物遺傳的均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性；

• • 封閉群：能較好地代表自然群體的遺傳特性；

• • F1雜交群：在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點(diǎn)；

• • 突變動(dòng)物：往往具有鮮明的人類疾病模型特征。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具體品種品系選擇

• • 如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論只針對(duì)某一品系則使用一個(gè)品系；

• • 如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論針對(duì)整個(gè)物種在內(nèi)的一般性研究則使用多個(gè)不同來源的品種、品系。

• • 一般對(duì)多物種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)先選小型動(dòng)物，再推廣到大型物種；要求只能建立在對(duì)多個(gè)物種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，才能推廣到人類，也稱動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外推。常用順序時(shí)小鼠、大鼠、兔、犬、猴。

微生物級(jí)別選擇

• • 普通級(jí)：一般為教學(xué)示范用；

• • 清潔級(jí)：國內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物，適合于大多數(shù)科研課題；

• • SPF級(jí)：國際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；

• • 無菌動(dòng)物：僅在特殊課題需要時(shí)使用。

4.選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格

• • 年齡：年齡不同，其生物學(xué)特性往往不同，一般選性成熟后的青壯年動(dòng)物。太小的動(dòng)物的生理功能未達(dá)到成年水平。太老的動(dòng)物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫(yī)學(xué)研究中使用；

• • 體重：在正常營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件下，體重與年齡有一定的相關(guān)性；

• • 性別：許多實(shí)驗(yàn)證明，同一品種（系）不同性別的動(dòng)物對(duì)外界刺激的反應(yīng)不一致。

5.選用人獸共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

• • 有些病因造成人和動(dòng)物共同患病，其臨床過程、病理變化也相似，所以就應(yīng)選用這樣的動(dòng)物來研究人類疾??；

• • 選擇科研、檢驗(yàn)和生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。通過實(shí)踐積累，各個(gè)專業(yè)均會(huì)在某些方面的課題選定自己常用的動(dòng)物品種系。

6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用需注意

符合相應(yīng)的國際規(guī)范

• • 國際上普遍要求動(dòng)物實(shí)驗(yàn)達(dá)到實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范（GLP）和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）。這些規(guī)范對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)室條件、工作人員素質(zhì)、技術(shù)水平、操作方法都要求標(biāo)準(zhǔn)化。這是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇和應(yīng)用的總的要求。

• • 遵循國際上的3R規(guī)則—–減少動(dòng)物用量、實(shí)驗(yàn)要精細(xì)、盡量采用替代物。

傳出神經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

在測定新藥的急性毒性實(shí)驗(yàn)（LD50）時(shí)，動(dòng)物如出現(xiàn)豎毛，活動(dòng)增加，激動(dòng)興奮，以致發(fā)展為強(qiáng)直一陣攣性抽搐，可初步考慮為擬交感藥。進(jìn)而可觀察其動(dòng)物（或貓）血壓的反應(yīng)，如興奮α-受體，則對(duì)血壓影響較大，并反射地使心率減慢，如興奮β受體，可見血壓下降和心率明顯增快。為了較確切地區(qū)分其對(duì)α、β受體的作用，還可采用α受體阻斷藥酚妥拉明，β受體阻斷藥心得安等作為工具。除血壓實(shí)驗(yàn)外，尚可采用貓瞬膜，貓（或狗）在體腸活動(dòng)等實(shí)驗(yàn)方法。利用一些體外實(shí)驗(yàn)可分析擬交感藥的作用部位，其中最敏感的實(shí)驗(yàn)之一是大白鼠胃底條，此外有兔頭肌、離體兔耳、豚鼠氣管鏈、豚鼠回腸和雞盲腸等制備?？捎靡阎?alpha;或β-受體興奮劑作為標(biāo)準(zhǔn)，觀察它們與α或β-受體阻斷藥的相互作用，而確定其作用部位。

乙酰膽鹼具有毒蕈堿樣及菸堿樣作用，前者可被阿托品阻斷，后者可被神經(jīng)節(jié)阻滯藥及橫紋機(jī)松馳藥阻斷。凡是通過直接或間接作用興奮副交感效應(yīng)點(diǎn)的藥物可出現(xiàn)流淚、流涎、排尿和排便癥候群。因此在小白鼠LD50實(shí)驗(yàn)中可獲得初步印象，進(jìn)而分別觀察其對(duì)血壓、唾液、瞳孔及胃腸道等反應(yīng)。在貓血壓實(shí)驗(yàn)、蛙心、蛙腹直肌、水蛭背肌等標(biāo)本上可檢定擬膽堿藥和觀察抗膽堿藥的作用，亦可用整體實(shí)驗(yàn)如抑制大白鼠胃潰瘍，抑制大白鼠腸內(nèi)活性炭下移等方法觀察之。消化道平滑肌實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

多種動(dòng)物的離體腸道可用來試驗(yàn)傳出神經(jīng)藥物，一般多用離體豚鼠及兔的腸道。豚鼠回腸的自發(fā)活動(dòng)較少，描記時(shí)有穩(wěn)定的基線，適合作藥物鑒定用。兔腸（尤其空腸）具有規(guī)則的擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)，適用于觀察藥物對(duì)此動(dòng)物的影響。豚鼠回腸標(biāo)本加負(fù)荷后已完全松馳，因此加入擬交感藥不會(huì)使其更松馳。

離體豚鼠回腸可用于觀察乙酰膽堿（Ach）和擬膽堿藥的劑量－反應(yīng)關(guān)系；可檢定Ach和擬膽堿藥的含量。離體兔空腸有節(jié)律性收縮活動(dòng)，可觀察腎上腺素（4μg）、去毒豆堿（2μg）等藥物對(duì)空腸擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)的影響。大白鼠胃底條是檢定兒茶酚胺類藥物和5-羥色胺（5-HT）最敏感的標(biāo)本。主要觀察藥物對(duì)胃縱行肌的作用，因標(biāo)本中環(huán)形肌已切斷。經(jīng)檢定兒茶酚胺對(duì)其敏感度要比大白鼠子宮標(biāo)本大10～100倍。雞食道由副交感神經(jīng)支配，因此離體雞食道標(biāo)本適合于試驗(yàn)擬副交感藥物。由于其作用不能完全被神經(jīng)節(jié)阻斷藥所阻滯，故不宜用于試驗(yàn)作用于神經(jīng)節(jié)的藥物。心血管實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

血壓實(shí)驗(yàn)是檢驗(yàn)傳出神經(jīng)藥物極其敏感的方法，一般采用急性血壓實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物中以狗、貓、兔和大白鼠常用。兔不適用于降壓實(shí)驗(yàn)，因其易于死亡。實(shí)驗(yàn)可用麻醉或毀腦動(dòng)物，因麻醉動(dòng)物的血壓常有三級(jí)波動(dòng)（第一級(jí)波動(dòng)，又稱脈搏性波動(dòng)，系每次心搏影響血壓所致，第二級(jí)波動(dòng)，又稱呼吸性波動(dòng)，即吸氣時(shí)，血壓微升，呼氣時(shí)血壓微降；第三級(jí)波動(dòng)，系血管運(yùn)動(dòng)中樞以稍長間隔，興奮性周期性改變），使血壓升降不穩(wěn)。如動(dòng)物毀腦后，可排除脊髓以上的中樞神經(jīng)神經(jīng)對(duì)血壓的影響，只出現(xiàn)第一級(jí)波動(dòng)，血壓曲線極不平衡。離體兔主動(dòng)脈條實(shí)驗(yàn)：兔主動(dòng)脈上含有α-受體，它是測定作用于α-受體藥物的一個(gè)很好標(biāo)本，已被廣泛用來鑒定和分析擬交感藥及其對(duì)抗藥的作用。兔主動(dòng)脈制備曾試制過多種形式，如主動(dòng)脈環(huán)、片及條狀等，但兔主動(dòng)脈螺旋條是最合適的方法之一。此標(biāo)本有較多優(yōu)點(diǎn)，如一個(gè)主動(dòng)脈可制作3～4個(gè)標(biāo)本，可供配對(duì)試驗(yàn)，對(duì)低濃度擬交感藥就很敏感，組織穩(wěn)定性好，可維持較長時(shí)間。