Part.01 綜述
● 這種缺陷的發(fā)生率明顯受致突變和致畸物質(zhì)的使用影響,但它也隨品系、母親年齡、疾病狀況、統(tǒng)計巧合和人類術(shù)語而變化。
● 大鼠易受各種遺傳疾病的影響,其中一些疾病使它們成為有價值的模型,而另一些則是混淆變量。
Part.02 腎積水
● 腎積水是一種較常見的大鼠先天性缺陷,其特征是單側(cè)或雙側(cè)腎盂擴(kuò)張。
● 雖然在Gunn大鼠中它可能作為單一顯性基因遺傳,但在Brown Norway大鼠(BN大鼠)和Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)中它似乎是多基因遺傳導(dǎo)致的。
● 右腎較左腎易受影響。腎盂積水的嚴(yán)重程度不同,從輕微腎盂擴(kuò)張到嚴(yán)重腎盂擴(kuò)張,腎臟呈現(xiàn)透明囊狀結(jié)構(gòu)。輸尿管也可能受到不同程度的影響。
● 然而,幼年動物的正常腎盂可能出現(xiàn)腎盂擴(kuò)張,因此在鑒別腎盂積水時需要謹(jǐn)慎。
● 腎盂積水也可能被誤認(rèn)為腎盂腎炎,腎盂擴(kuò)張后的物質(zhì)通常渾濁,多囊腎,腎乳頭狀壞死。感染部位的培養(yǎng)和組織病理學(xué)將區(qū)分這些情況。
Part.03 心臟缺陷
● 心血管系統(tǒng)的先天性病變較少被報道,它包括心室和心房室間隔缺損、右心、瓣膜和心內(nèi)膜墊缺損,以及各種大血管異常。
● 在Sprague-Dawley大鼠的一個群體中,心臟缺陷的總發(fā)生率估計為2.3%。
● 有趣的是,Wistar-Kyoto近交系大鼠作為遠(yuǎn)系自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的對照,觀察到高比率的心臟間隔缺損,導(dǎo)致右心室肥厚。
Part.04 腦積水和癲癇
● 腦積水相對罕見,由先天遺傳導(dǎo)致,在小的、孤立的繁殖群體它可能發(fā)生比例略高。
● 當(dāng)確認(rèn)腦積水時,可以通過有意識的篩選近親繁殖進(jìn)一步增加發(fā)病率,以建立一種可以作為疾病動物模型的種群。最終建立的繁殖種群有超過25%的腦積水患病率。
● 在各種鼠種和品系中也有癲癇的報道,但在各種Wistar鼠品系中報道最頻繁。
● Wistar大鼠被特別用于研究聽源性癲癇。
Part.05 眼部缺陷
● 在某些品系的大鼠中,先天性和基因?qū)е碌难鄄咳毕莺艹R姟?nbsp;
● 【視網(wǎng)膜變性】是一種與年齡相關(guān)的病變,光暴露可加速視網(wǎng)膜變性。在白化病大鼠中,由于缺乏色素絨氈層增加了視網(wǎng)膜的光照,可能導(dǎo)致進(jìn)一步發(fā)展為視網(wǎng)膜萎縮。
● 【角膜礦化】Fischer大鼠(F-344)的角膜礦化發(fā)生率從10到100%不等,于不同的亞系會有差異。其特征是沿角膜上皮和基質(zhì)界面鈣鹽沉積,在常規(guī)染色切片上??梢娛葔A性顆粒。
● 【其他眼部異?!?/strong>在實驗室大鼠中報道的其他眼部異常包括視網(wǎng)膜變性、白內(nèi)障、鞏膜骨性和軟骨化以及視神經(jīng)盤缺損。
Part.06 生殖道異常
● 實驗大鼠中已經(jīng)報道了幾種生殖道異常,包括雌性Wistar和Sprague-Dawley的陰道隔。
● 【陰道隔】如果雌性大鼠子宮中隔完整,受影響的大鼠在功能上是不育的;如果子宮中隔僅部分阻止精子進(jìn)入子宮,則受影響的大鼠生殖能力下降。
● 【睪丸雌性化】假性雌雄同體偶見于大鼠,多見于雄性假性雌雄同體,也稱為睪丸雌性化——睪丸在體內(nèi),但外生殖器近似為雌性。受影響的大鼠染色體為XY,但表達(dá)默認(rèn)的雌性表型。
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